Расследуя убийство менеджера агентства «Лозанна», сотрудник уголовного розыска Анастасия Каменская обнаруживает странную цепь скоропалительных смертей творческих и научных работников.

Сибирский мафиози — коллекционер ракет. Коррумпированный офицер ГРУ — почитатель Сунь Цзы. Страдающая частичной амнезией девушка-шизофреник, которая контрабандой перевозит новое биологическое оружие.

Томми Анджело был обычным таксистом. Однажды в его автомобиль сели два гангстера: Поли и Сэм. С этого момента жизнь Томми резко изменилась. Он становиться мафиози. Теперь гангстеру Томми Анджело надо делать очень рискованную и опасную работу, но плата за эти сложные задания не в сравнение больше зарплаты таксиста. Томми Анджело начинает свой путь к вершине криминальной элиты.

Действие игры разворачивается в начале 2000-х годов в мегаполисе Либерти-Сити. Этот город давно поделен на сферы влияния несколькими мафиозными группировками, между которыми то и дело происходят кровопролитные стычки.