Фатальные события могут привести к захвату власти в мире вампирами. Блэйд - единственный, кто может предотвратить страшные перемены. Стремясь помешать Блэйду в реализации его плана, верхушка вампиров во главе с Даникой Талос натравливают на него людей. Беглец, отверженный людьми, открывшими на него охоту, неожиданную находит помощь в лице бывшего вампира Короля Ганнибала связанного с группировкой «Ночных охотников». По мере того, как приближается финальная схватка, становиться ясно, что союзники оказываются врагами: «Ночные охотники» задумали использовать в качестве биологического оружия по борьбе с вампирами ДНК самого Блэйда, для которого это означает лишь одно – смерть.