В детстве Питер Паркер был оставлен своими родителями, и потому воспитывался дядей и тётей. Шли годы, Питер был обычным примерным школьником, подвергался нападкам хулиганов и был влюблён в свою одноклассницу Гвен Стейси, которая сама всекрете отвечала ему взаимностью. Но после укуса генетически изменённого паука, Питер получает неописуемые сверхметодности и его жизнь меняется навечно.
Однако его не перестаёт мучить вопрос о том, что случилось с его родителями. Он знакомится с давнешним другом и партнёром своего отца — генетиком Куртом Коннорсом, который вкупе с папой Питера разрабатывал формулу регенерации. Питер помогает её закончить, а Коннорс, всю жизнь мечтавший вернуть свою правую руку, вводит формулу для себя и становится Ящером. Осознавая свою вину, Питер начинает новую жизнь в образе загадочного супергероя Человека-паука и становится грозой преступников, одновременно пытаясь отыскать метод остановить Коннорса.